י הקדמה
פאָספאָליפּידס זענען אַ קלאַס פון ליפּידס וואָס זענען וויטאַל קאַמפּאָונאַנץ פון צעל מעמבריינז. זייער יינציק סטרוקטור, וואָס באשטייט פון אַ כיידראָפיליק קאָפּ און צוויי כיידראָפאָביק עקן, אַלאַוז פאָספאָליפּידס צו פאָרעם אַ ביילייַער סטרוקטור, סערווינג ווי אַ שלאַבאַן אַז סעפּערייץ די ינערלעך אינהאַלט פון דער צעל. דעם סטראַקטשעראַל ראָלע איז יקערדיק פֿאַר מיינטיינינג די אָרנטלעכקייַט און פאַנגקשאַנאַליטי פון סעלז אין אַלע לעבעדיק אָרגאַניזאַמז.
צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע זענען יקערדיק פּראַסעסאַז אַז געבן סעלז צו ינטעראַקט מיט יעדער אנדערע און זייער סוויווע, אַלאַוינג פֿאַר קאָואָרדאַנייטיד ענטפֿערס צו פאַרשידן סטימיאַליי. סעלז קענען רעגולירן גראָוט, אַנטוויקלונג און פילע פיזיאַלאַדזשיקאַל פאַנגקשאַנז דורך די פּראַסעסאַז. Cell signaling pathways involve the transmission of signals, such as hormones or neurotransmitters, which are detected by receptors on the cell membrane, triggering a cascade of events that ultimately lead to a specific cellular response.
פארשטאנד פון פאָספאָליפּידס 'ראָלע אין צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע איז קריטיש פֿאַר אַנראַוואַלינג די קאַמפּלעקסיטיז פון ווי סעלז יבערגעבן און קאָואָרדאַנאַט זייער אַקטיוויטעטן. דער פארשטאנד האט ווייַט-ריטשינג ימפּלאַקיישאַנז אין פאַרשידן פעלדער, אַרייַנגערעכנט צעל ביאָלאָגי, פאַרמאַקאָלאָגי, און די אַנטוויקלונג פון טאַרגעטעד טהעראַפּיעס פֿאַר סך חולאתן און דיסאָרדערס. דורך דעלווינג אין די ינטראַקאַט ינטערפּליי צווישן פאָספאָליפּידס און צעל סיגנאַלינג, מיר קענען באַקומען ינסייץ אין די פונדאַמענטאַל פּראַסעסאַז פֿאַר פונדאַמענטאַל פּראַסעסאַז.
וו. די סטרוקטור פון פאָספאָליפּידס
א באַשרייַבונג פון פאָספאָליפּיד סטרוקטור:
פאָספאָליפּידס זענען אַמפיפּאַטהיק מאַלאַקיולז, טייַטש זיי האָבן ביידע כיידראָופיליק (וואַסער-אַטטראַקטינג) און כיידראָופאָביק (וואַסער-ריפּעלינג) מקומות. די גרונט סטרוקטור פון אַ פאָספאָליפּיד באשטייט פון אַ גליסעראָל מאַלאַקיול געבונדן צו צוויי פאַטי זויער קייטן און אַ פאָספאַטע-מיט קאָפּ גרופּע. די כיידראָפאָביק עקן, פארפאסט פון די פאַטי זויער קייטן, פאָרעם די ינלענדיש פון די ליפּיד בילעייַער, בשעת די הידראָפיליק קאָפּ גרופּעס ינטעראַקט מיט וואַסער אויף ביידע ינער און ויסווייניקסט סערפאַסיז. דעם יינציק אָרדענונג אַלאַוז פאָספאָליפּידס צו זיך-אַסעמבאַל אין אַ ביילייַער, מיט די הידראָפאָביק עקן אָריענטיד ינווערד און די כיידראָפיליק קעפ מיט די ייקוויאַס ינווייראַנמאַנץ ין און אַרויס דער צעל.
ב. ראָלע פון פאָספאָליפּיד בילייַער אין צעל מעמבראַנע:
די פאָספאָליפּיד בילייייַער איז אַ קריטיש סטראַקטשעראַל קאָמפּאָנענט פון דער צעל מעמבראַנע, צושטעלן אַ האַלב-פּערמיאַבאַל שלאַבאַן וואָס קאָנטראָל די לויפן פון סאַבסטאַנסיז אין און אויס פון דער צעל. דעם סעלעקטיוו לעדוירעס איז יקערדיק פֿאַר מיינטיינינג די ינערלעך סוויווע פון דער צעל און איז קריטיש פֿאַר פּראַסעסאַז, אַזאַ ווי נוטריאַנט ופּפּטיי, וויסט ילימאַניישאַן און שוץ קעגן שעדלעך אגענטן. ווייַטער פון זייַן סטראַקטשעראַל ראָלע, די פאָספאָליפּיד ביילאַיער אויך פיעסעס אַ פּיוואַטאַל ראָלע אין צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע.
די פליסיק מאָסאַיק מאָדעל פון דער צעל מעמבראַנע, פארגעלייגט דורך זינגער און ניקאָלסאָן אין 1972, עמפאַסייזיז די דינאַמיש און כעטעראַדזשיניאַס נאַטור פון די מעמבראַנע, מיט פאַספאָליפּאַדז קעסיידער. דעם דינאַמיש סטרוקטור איז פונדאַמענטאַל אין פאַסילאַטייטינג צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע. ראַסעפּטערז, יאָן טשאַנאַלז און אנדערע סיגנאַלינג פּראָטעינס זענען עמבעדיד אין די פאָספאָליפּיד ביילאַיער און זענען יקערדיק פֿאַר דערקענען פונדרויסנדיק סיגנאַלז און טראַנסמיטינג זיי צו די ינלענדיש פון די צעל.
דערצו, די גשמיות פּראָפּערטיעס פון פאָספאָליפּידס, אַזאַ ווי זייער פלוידאַטי און די פיייקייט צו פאָרעם ליפּיד ראַפץ, השפּעה די אָרגאַניזאַציע און פאַנגקשאַנינג פון מעמבראַנע פּראָטעינס ינוואַלווד אין צעל סיגנאַלינג. די דינאַמיש נאַטור פון פאָספאָליפּידס אַפעקץ די לאָוקאַלאַזיישאַן און טעטיקייט פון סיגנאַלינג פּראָטעינס, אַזוי ימפּאַקטינג די ספּעסיפיסיטי און עפעקטיווקייַט פון סיגנאַלינג פּאַטווייז.
פארשטאנד די שייכות צווישן פאָספאָליפּידס און די סטרוקטור און פונקציע פון די צעל: מעמבראַנע, די פאַרקערט ימפּאָוזד ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר סך בייאַלאַדזשיקאַל פּראַסעסאַז, אַרייַנגערעכנט סעליאַלער כאָומאָסטאַסיס, אַנטוויקלונג און קרענק. די ינאַגריישאַן פון פאָספאָליפּיד ביאָלאָגי מיט צעל סיגנאַלינג פאָרשונג האלט צו אַנוויילד קריטיש ינסייץ אין די ינטראַקאַסיז פון צעל קאָמוניקאַציע און האלט צוזאָג פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון ינאַווייטיוו טעראַפּיוטיק סטראַטעגיעס.
III. ראָלע פון פאָספאָליפּידס אין צעל סיגנאַלינג
יי פאָספאָליפּידס ווי סיגנאַלינג מאַלאַקיולז
פאָספאָליפּידס, ווי באַוווסט קאַנסטיטשואַנץ פון צעל מעמבריינז, האָבן ימערדזשד ווי יקערדיק סיגנאַלינג מאַלאַקיולז אין צעל קאָמוניקאַציע. די הידראָפיליק קאָפּ גרופּעס פון פאָספאָליפּידס, דער הויפּט יענע מיט Inositeol פאָספאַטעס, דינען ווי קריטיש רגע שליחות אין פאַרשידן סיגנאַלינג פּאַטווייז. למשל, פאָספאַטידידילינאָסיטאָסטאָל 4,5-ביספאָספאַטע (פּיפּ 2) פאַנגקשאַנז ווי אַ סיגנאַלינג מאַלאַקיול דורך זייַענדיק קלעאַוועד מאַלאַקיול דורך סאָסיטאָל טריספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספאַ. These lipid-derived signaling molecules play a pivotal role in regulating intracellular calcium levels and activating protein kinase C, thus modulating diverse cellular processes including cell proliferation, differentiation, and migration.
דערצו, פאָספאָליפּידס אַזאַ ווי פאָספאַטידיק זויער (פּאַ) און ליסאָפאָספאָליפּידס האָבן שוין אנערקענט ווי סיגנאַלינג מאַלאַקיולז וואָס גלייַך השפּעה סעליאַלער רעספּאָנסעס דורך ינטעראַקשאַנז מיט ספּעציפיש פּראָטעין טאַרגאַץ. לעמאָשל, פּאַ אקטן ווי אַ שליסל מעדיאַטאָר אין צעל וווּקס און פּראָוליפעריישאַן דורך אַקטאַווייטינג סיגנאַל סטעינס, בשעת ליסאָפאָספאַטיק זויער (לפּאָפאָספאַטידיטי איז ינוואַלווד אין די רעגולאַטיאָן פון סיטאָקעלעטאַל דינאַמיק, צעל ניצל און מיגראַטיאָן. די דייווערס ראָלעס פון פאָספאָליפּידס הויכפּונקט זייער באַטייַט אין אָרקעסטרייטינג ינטראַקאַט סיגנאַלינג קאַסקיידז אין סעלז.
בי ינוואַלוומאַנט פון פאָספאָליפּידס אין סיגנאַל טראַנסדוקטיאָן פּאַטווייז
די ינוואַלוומאַנט פון פאָספאָליפּידס אין סיגנאַל טראַנסדוקטיאָן פּאַטווייז איז יגזעמפּלאַפייד דורך זייער קריטיש ראָלע אין מאַדזשאַלייטינג די טעטיקייט פון מעמבראַנע-געבונדן ראַסעפּטערז, ספּעציעל G פּראָטעין-קאַפּט ראַסעפּטערז (GPCRs). ביי ליגאַנד ביינדינג צו GPCRs, פאָספאָליפּאַסע C (PLC) איז אַקטיווייטיד, וואָס פירן צו די כיידראַלאַסאַס פון PIP2 און די דור פון IP3 און DAG. IP3 טריגערז די מעלדונג פון קאַלסיום פון ינטראַסעללולאַר סטאָרז, בשעת DAG אַקטאַווייץ פּראָטעין קינאַסע C, לעסאָף קאַלמאַנייטינג אין די רעגולירן פון דזשין אויסדרוק, צעל גראָוט און סינאַפּטיק טראַנסמיסיע.
דערצו, פאָספאָניאָסידעס, אַ קלאַס פון פאָספאָליפּידס, דינען ווי דאַקינג זייטלעך פֿאַר סיגנאַלינג פּראָטעינס ינוואַלווד אין פאַרשידן פּאַטווייז, אַרייַנגערעכנט די רעגיאַלייטינג מעמבראַנע טראַפיקינג און אַקטין סיטאָסקעלעטאָן דינאַמיק. די דינאַמיש ינטערפּליי צווישן פאָספאָינאָסיטיידז און זייער ינטעראַקטינג פּראָטעינס קאַנטריביוץ צו די ספּיישאַל רעגולירן פון סיגנאַל רעגולירן פון סיגנאַל רעגולירן פון סיגנאַל ריאַלד געשעענישן, דערמיט פורעמונג סעליאַלער רעספּאָנסעס צו עקסטראַסעללולאַר סטימיאַליי.
די מאַלטיפאַסאַטיד ינוואַלוומאַנט פון פאָספאָליפּידס אין צעל סיגנאַלינג און סיגנאַל טראַנסדוקטיאָן פּאַטווייז אַנדערקאָרז זייער באַטייַט ווי שליסל רעגיאַלייטערז פון סעליאַלער כאָומאָסטאַסיס און פונקציע.
IV. פאָספאָליפּידס און ינטראַסעללולאַר קאָמוניקאַציע
יי פאָספאָליפּידס אין ינטראַסעללולאַר סיגנאַלינג
פאָספאָליפּידס, אַ קלאַס פון ליפּידס מיט אַ פאַספייט גרופּע, שפּיל ינטאַגראַל ראָלעס אין ינטראַסעללולאַר סיגנאַלינג, אָרטשעסטראַטינג פאַרשידן סעליאַלער פּראַסעסאַז דורך סיגנאַלינג קאַסקיידז. איינער באַוווסט ביישפּיל איז פאָספאַטידילינאָסיטאָל 4,5-ביספאָספאַטע (PIP2), אַ פאָספאָליפּיד לאָוקייטאַד אין די פּלאַזמע מעמבראַנע. אין ענטפער צו עקסטראַסעללולאַר סטימיאַליי, פּיפּ 2 איז קלעאַוועד אין ינאָסיטאָל טריספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספוספאַטע (יפּ 3) און דיפּליאַסליסליסלי (דאַג) דורך די ענזיים פאָספאָליפּאַסע C (פּלק). IP3 טריגערז די מעלדונג פון קאַלסיום פון ינטראַסעללולאַר סטאָרז, בשעת DAG אַקטאַווייץ פּראָטעין קינאַסע C, לעסאָף רעגיאַלייטינג דייווערס סעליאַלער פאַנגקשאַנז אַזאַ ווי צעל פּראָוליפעריישאַן, דיפערענשייישאַן און סיטאָסקעלעטאַל ריאָרגאַנאַזיישאַן.
אין דערצו, אנדערע פאָספאָליפּידס, אַרייַנגערעכנט פאָספאַטידיק זויער (פּאַ) און ליסאָפאָספאָליפּידס, האָבן שוין יידענאַפייד ווי קריטיש אין ינטראַסעללולאַר סיגנאַלינג. PA קאַנטריביוץ צו די רעגולירן פון צעל גראָוט און פּראָוליפעריישאַן דורך אַקטינג ווי אַ אַקטיוואַטאָר פון פאַרשידן סיגנאַלינג פּראָטעינס. ליסאָפאָספאַטידיק זויער (לפּאַ) איז אנערקענט פֿאַר זייַן ינוואַלוומאַנט אין די מאַדזשאַליישאַן פון צעל ניצל, מייגריישאַן און סיטאָסקעלעטאַל דינאַמיק. די פיינדינגז ונטערשטרייַכן די דייווערס און יקערדיק ראָלעס פון פאָספאָליפּידס ווי סיגנאַלינג מאַלאַקיולז אין דער צעל.
בי ינטעראַקשאַן פון פאָספאָליפּידס מיט פּראָטעינס און רעסעפּטאָרס
פאָספאָליפּידס אויך ינטעראַקט מיט פאַרשידן פּראָטעינס און ראַסעפּטערז צו מאָדולירן סעליאַלער סיגנאַלינג פּאַטווייז. נאָוטאַבלי, פאָספאָניאָסידעס, אַ סובגרופּע פון פאָספאָליפּידס, דינען ווי פּלאַטפאָרמס פֿאַר די ראַקרוטמאַנט און אַקטאַוויישאַן פון סיגנאַלינג פּראָטעינס. פֿאַר בייַשפּיל, פאָספאַטידילינאָסיטאָל 3,4,5-טריספאָספאַטע (PIP3) פאַנגקשאַנז ווי אַ קריטיש רעגולאַטאָר פון צעל גראָוט און פּראָוליפעריישאַן דורך ריקרוטינג פּראָטעינס מיט פּלאַקסטרין האָמאָלאָגי (PH) דאָומיינז צו די פּלאַזמע מעמבראַנע, דערמיט ינישיייטיד דאַונסטרים סיגנאַלינג געשעענישן. דערצו, די דינאַמיש אַססאָסיאַטיאָן פון פאָספאָליפּידס מיט סיגנאַלינג פּראָטעינס און ראַסעפּטערז אַלאַוז פֿאַר גענוי ספּאַטיאָטעמיקאַל קאָנטראָל פון סיגנאַלינג געשעענישן אין דער צעל.
די מאַלטיפאַסאַטיד ינטעראַקשאַנז פון פאָספאָליפּידס מיט פּראָטעינס און ראַסעפּטערז ונטערשטרייַכן זייער פּיוואָטאַל ראָלע אין די מאַדאַליאַלער ריאַלינג פּאַטווייטינג, לעסאָף קאַנטריביוטינג צו די רעגולירן פון סעליאַלער פאַנגקשאַנז.
ך רעגולירן פון פאָספאָליפּידס אין צעל סיגנאַלינג
א. ענזימעס און פּאַטווייז ינוואַלווד אין פאָספאָליפּיד מעטאַבאַליזאַם
פאָספאָליפּידס זענען דינאַמיקאַללי רעגיאַלייטאַד דורך אַ ינטראַקאַט נעץ פון ענזימעס און פּאַטווייז, ינפלואַנסינג זייער זעט און פונקציאָנירן אין צעל סיגנאַלינג. איינער אַזאַ פּאַטוויי ינוואַלווז די סינטעז און ויסקער פון פאָספאַטידילינאָסיטאָל (פּי) און זייַן פאָספאָרילאַטעד דעריוואַטיווז, באקאנט ווי פאָספאָינאָסידעס. פאָספאַטידילינאָסיטאָל 4-קינאַסעס און פאָספאַטידילינאָסיטאָל 4-פאָספאַטע 5-קינאַסעס זענען ענזימעס וואָס קאַטאַליזירן די פאָספאָרילאַטיאָן פון פּי אין די ד 4 און ד 5 שטעלעס, דזשענערייטינג פאָספאַטידילינאָסיטאָל 4-פאָספאַטע (פּי4פּ) און פאָספאַטידילינאָסיטע (P4P) און פאָספאַטידיללינאָסיטע (פּפאָספאַטידילינאָסיטע). קאָנווערסעלי, פאַסאַפאַטאַסעס, אַזאַ ווי פאָספאַטאַסע און טענסין האָמאָלאָג (פּטען), דעפּאָספאָריטעס פאָספאָינאָסיטיידז, רעגיאַלייטינג זייער לעוועלס און פּראַל אויף סעליאַלער סיגנאַלינג.
די נייַע סינטאַס פון פאָספאָליפּידס, די פאָספאָליפּייס פון פאָספאָליפּייס פון פאָספאָליפּייס פון פאָספאָליפּייס, בשעת זייער דערפישאַליזעד פון פאָספאָליערסעד דורך ביאָאַקטיווע ליפּיד מעדיאַטאָרס, ימפּאַקטינג פאַרשידן צעל סיגנאַלינג פּראַסעסאַז און קאַנטריביוטינג צו די וישאַלט פון סעליאַלער כאָומאָסטאַסיס.
בי פּראַל פון פאָספאָליפּיד רעגולירן אויף צעל סיגנאַלינג פּראַסעסאַז
די רעגולירן פון פאָספאָליפּידס יגזערט טיף יפעקץ אויף צעל סיגנאַלינג פּראַסעסאַז דורך מאָדולאַטינג די אַקטיוויטעטן פון קריטיש סיגנאַלינג מאַלאַקיולז און פּאַטווייז. פֿאַר בייַשפּיל, די ויסקער פון PIP2 דורך פאָספאָליפּאַסע C דזשענערייץ ינאָסיטאָל טריספאָספאַטע (IP3) און דיאַסילגליסעראָל (DAG), ריספּעקטיוולי לידינג צו די מעלדונג פון ינטראַסעללולאַר קאַלסיום און אַקטאַוויישאַן פון פּראָטעין קינאַסע C. דעם סיגנאַלינג קאַסקייד ינפלואַנסיז סעליאַלער רעספּאָנסעס אַזאַ ווי נעוראָטראַנסמיססיאָן, מוסקל צונויפצי און ימיון צעל אַקטאַוויישאַן.
דערצו, די אָלטעריישאַנז אין די לעוועלס פון פאָספאָינאָסיטיידז ווירקן די ראַקרוטמאַנט און אַקטאַוויישאַן פון יפעקטאָר פּראָטעינס מיט ליפּיד-ביינדינג דאָומיינז, פּרעפאַסקיטאָסקעטיס, און צעל מיגראַטיאָן. אַדדיטיאָנאַללי, די רעגולירן פון פּאַ לעוועלס דורך פאָספאָליפּייסיז און פאַספאַטאַסעס ינפלוענסעס ינפלוענסעס מעמבראַנע טראַפיקינג, צעל וווּקס און ליפּיד סיגנאַלינג פּאַטווייז.
די ינטערפּליי צווישן פאָספאָליפּיד מאַטאַבאַליזאַם און צעל סיגנאַלינג אַנדערקאָרז די באַטייַט פון פאָספאָליפּיד רעגולירן אין מיינטיינינג סעליאַלער פונקציע און ריספּאַנדינג צו עקסטראַסעללולאַר סטימיאַליי.
VI. מסקנא
א קיצער פון די שליסל ראָלעס פון פאָספאָליפּידס אין צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע
אין קיצער, פאָספאָליפּידס שפּילן פּיוואַטאַל ראָלעס אין אָרקעסטרייטינג צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע פּראַסעסאַז אין בייאַלאַדזשיקאַל סיסטעמען. זייער סטראַקטשעראַל און פאַנגקשאַנאַל דייווערסיטי ינייבאַלז זיי צו דינען ווי ווערסאַטאַל רעגיאַלייטערז פון סעליאַלער רעספּאָנסעס, מיט שליסל ראָלעס אַרייַנגערעכנט:
מעמבראַנע אָרגאַניזאַציע:
פאָספאָליפּידס פאָרעם די פונדאַמענטאַל בנין בלאַקס פון סעליאַלער מעמבריינז, פאַרלייגן די סטראַקטשעראַל פריימווערק פֿאַר די סעגרעגאַציע פון סעליאַלער אָפּטייל. זייער פיייקייט צו דזשענערייט ליפּיד מיקראָדאָמאַין, אַזאַ ווי ליפּיד ראַפץ, ינפלוענסעס די ספּיישאַל אָרגאַניזאַציע פון סיגנאַלינג קאַמפּלעקסאַז און זייער ינטעראַקטיאָנס, ימפּאַקטינג סיגנאַליטי און עפעקטיווקייַט.
סיגנאַל טראַנסדוקציע:
פאָספאָליפּידס אַקט ווי שליסל ינערמידיעריז אין די טראַנסדוקטיאָן פון עקסטראַסעללולאַר סיגנאַלז אין ינטראַסעללולאַר רעספּאָנסעס. פאָספויינאָסיטיידז דינען ווי סיגנאַלינג מאַלאַקישעס, מאַדזשאַלייטינג די אַקטיוויטעטן פון דייווערס יפעקטאָר פּראָטעינס, בשעת פריי פאַטי אַסאַדזשיס און ליסאָפאָספאָליפּידס פונקציאָנירן ווי צווייטיק מעססענגערס, ינפלואַנסינג די אַקטאַווייט די אַקטאַווייז פון סיגנאַל אויסדרוק און גענע אויסדרוק און גענע אויסדרוק.
צעל סיגנאַלינג מאָדולאַטיאָן:
פאָספאָליפּידס ביישטייערן צו די רעגולירן פון דייווערס סיגנאַלינג פּאַטווייז, יגזערטינג קאָנטראָל איבער פּראַסעסאַז אַזאַ ווי צעל פּראָוליפעריישאַן, דיפערענשייישאַן, אַפּאָפּטאָסיס און ימיון רעספּאָנסעס. זייער ינוואַלוומאַנט אין די דור פון ביאָאַקטיווע ליפּיד מעדיאַטאָרס, אַרייַנגערעכנט עיקאָסאַנאָידס און ספינגאָליפּידס, דעמאַנסטרייץ ווייַטער זייער פּראַל אויף ינפלאַמאַטאָרי, מעטאַבאַליק און אַפּאָפּטאָטיק סיגנאַלינג נעטוואָרקס.
ינטערסעללולאַר קאָמוניקאַציע:
פאָספאָליפּידס אויך אָנטייל נעמען אין ינטערסעללולאַר קאָמוניקאַציע דורך די מעלדונג פון ליפּיד מעדיאַטאָרס, אַזאַ ווי פּראָסטאַגלאַנדינס און לעוקאָאָטריעס, וואָס מאַטיטרילד די אַקטיוויטעטן פון ארומיקע סעלז און געוועבן, רעגיאַלייטינג אָנצינדונג, ווייטיק מערקונג, און וואַסקיאַלער פונקציאָנירן.
די מולטיפאַסאַטעד קאַנטראַביושאַנז פון פאָספאָליפּידס צו צעל סיגנאַלינג און קאָמוניקאַציע אַנדערסקאָר זייער יקערדיקליטי אין מיינטיינינג סעליאַלער היים ינדאַסטריאַדזשיקאַל רעספּאָנסעס.
ב. צוקונפֿט אינסטרוקציעס פֿאַר פאָרשונג אויף פאָספאָליפּידס אין סעליאַלער סיגנאַלינג
ווי די ינטראַקאַט ראָלעס פון פאָספאָליפּידס אין צעל סיגנאַלינג פאָרזעצן צו זיין אַנוויילד, עטלעכע יקסייטינג אַוואַנוז פֿאַר צוקונפֿט פאָרשונג אַרויס, אַרייַנגערעכנט:
ינטערדיססיפּלינאַרי אַפּראָוטשיז:
ינאַגריישאַן פון אַוואַנסירטע אַנאַליטיקאַל טעקניקס, אַזאַ ווי ליפּידאָמיקס, מיט מאָלעקולאַר און סעליאַלער ביאָלאָגי וועט פאַרבעסערן אונדזער פארשטאנד פון די ספּיישאַל און טעמפּעראַל דינאַמיק פון פאָספאָליפּידס אין סיגנאַלינג פּראַסעסאַז. ויספאָרשן די קראָססטאַלק צווישן ליפּיד מאַטאַבאַליזאַם, מעמבראַנע טראַפיקינג און סעליאַלער סיגנאַלינג וועט אַנוויילד ראָמאַן רעגולאַטאָרי מעקאַניזאַמז און טעראַפּיוטיק טאַרגאַץ.
סיסטעם ביאָלאָגי פּערספּעקטיווז:
לעווערידזשינג סיסטעמען ביאָלאָגי אַפּראָוטשיז, אַרייַנגערעכנט מאַטאַמאַטיקאַל מאָדעלינג און נעץ אַנאַליסיס, וועט געבן די עלעקטריק פון די גלאבאלע פּראַל פון פאָספאָליפּידס אויף סעליאַלער סיגנאַלינג נעטוואָרקס. מאָדעלינג די ינטעראַקשאַנז צווישן פאָספאָליפּידס, ענזימעס, און סיגנאַלינג יפעקטאָרס וועלן יללייט ימערדזשאַנט פּראָפּערטיעס און באַמערקונגען מעקאַנינג סיגנאַלינג סיגנאַל פון אַוטפוויי רעגיאַלינג וועג רעגולירן.
טעראַפּיוטיק ימפּלאַקיישאַנז:
ינוועסטאַגייטינג די דיסרעגולאַטיאָן פון פאָספאָליפּידס אין חולאתן, אַזאַ ווי ראַק, נעוראָדעגענעראַטיווע דיסאָרדערס און מעטאַבאַליק סינדראָומז, גיט אַ געלעגנהייט צו אַנטוויקלען טאַרגעטעד טהעראַפּיעס. פארשטאנד די ראָלעס פון פאָספאָליפּידס אין קרענק פּראַגרעסיאָן און ידענטיפיינג ראָמאַנליעס צו מאַדזשאַלייט זייער אַקטיוויטעטן האלט צוזאָג פֿאַר פּינטלעכקייַט מעדיצין אַפּראָוטשיז.
רעפערענצן:
באַלאַ, טי (2013). Phosphoinositides: קליינטשיק ליפּידס מיט ריז פּראַל אויף צעל רעגולירן. פיזיאַלאַדזשיקאַל באריכטן, 93 (3), 1019-1137.
Di Paolo, G., & די קאַמיללי, פּ. (2006). פאָספאָינאָסידעס אין צעל רעגולירן און מעמבראַנע דינאַמיק. נאַטור, 443 (7112), 651-657.
Kooijman, EE, & Testerink, C. (2010). פאָספאַטידיק זויער: אַ ימערדזשינג שליסל שפּילער אין צעל סיגנאַלינג. טרענדס אין פּלאַנט וויסנשאַפֿט, 15 (6), 213-220.
Hilgemann, DW, & Ball, R. (1996). רעגולירן פון קאַרדיאַק נאַ (+), ה (+) - וועקסל און ק (אַטפּ) פּאַטאַסיאַם טשאַנאַלז דורך PIP2. וויסנשאַפֿט, 273 (5277), 956-959.
Kaksonen, M., & Roux, A. (2018). מעקאַניזאַמז פון קלאַטהרין-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס. נאַטור איבערבליקן מאָלעקולאַר צעל ביאָלאָגי, 19 (5), 313-326.
באַלאַ, טי (2013). Phosphoinositides: קליינטשיק ליפּידס מיט ריז פּראַל אויף צעל רעגולירן. פיזיאַלאַדזשיקאַל באריכטן, 93 (3), 1019-1137.
Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2014). מאָלעקולאַר ביאָלאָגי פון דער צעל (6 עד.). Garland וויסנשאַפֿט.
סימאָנס, קיי, & וואַז, וול (2004). מאָדעל סיסטעמען, ליפּיד ראַפץ און צעל מעמבריינז. יערלעך איבערבליק פון ביאָפיסיקס און ביאָמעקולאַר סטרוקטור, 33, 269-295.
פּאָסטן צייט: דעצעמבער 29-2023
